En las personas con esquizofrenia menos de la mitad (41%) mostraron ninguna respuesta terapéutica a un antipsicótico atípico, en comparación con 24% en el grupo placebo, hay una disminución en la respuesta al tratamiento con el tiempo, y potencialmente un sesgos en la literatura en favor de estos medicamentos. La risperidona (un antipsicótico atípico), muestra sólo un beneficio marginal en comparación con el placebo y que, a pesar de su uso generalizado, la evidencia es limitada, mal informado y probablemente sesgado a favor de la risperidona debido a la compañía farmacéutica financiación de los ensayos.
Algunos se han planteado dudas acerca de la eficacia a largo plazo de los antipsicóticos para la esquizofrenia, en parte debido a que dos grandes internacionales de la Organización Mundial de la Salud estudios encontraron individuos diagnosticados con esquizofrenia tienden a tener mejores resultados a largo plazo en los países en desarrollo (donde hay una menor disponibilidad y el uso de los antipsicóticos y los problemas de salud mental son tratados con más informales, sólo los métodos dirigidos por la comunidad) que en los países desarrollados.
Algunos argumentan que la evidencia de los antipsicóticos de estudios interrupción-recaída puede ser defectuoso, porque no tienen en cuenta que los antipsicóticos pueden sensibilizar el cerebro y provocar psicosis no fabricarse más, que luego puede ser interpretado erróneamente como una recaída de la condición original. La evidencia de los estudios de comparación indica que al menos algunas personas con esquizofrenia se recuperan de la psicosis sin tomar antipsicóticos, y puede hacerlo mejor en el largo plazo que los que lo hacen toman antipsicóticos. Algunos sostienen que, en general, la evidencia sugiere que los antipsicóticos única ayuda si se utilizan de manera selectiva y se supriman gradualmente tan pronto como sea posible y se han referido al "mito del antipsicótico".
Una revisión de los métodos utilizados en los ensayos de los antipsicóticos, a pesar de afirmar que la calidad general es "bastante buena", reportó problemas con la selección de los participantes (incluida la de los ensayos de esquizofrenia hasta el 90% de las personas que son generalmente adecuados no cumplen con el inclusión elaborada y los criterios de exclusión, y que los síntomas negativos no se han evaluado adecuadamente a pesar de las empresas que comercializan los nuevos antipsicóticos para estos), problemas con el diseño de los ensayos (incluyendo a la empresa farmacéutica financiación de la mayor parte de ellos, e inadecuado experimental "ceguera" por lo que el juicio participantes a veces podía decir si eran tratados con placebo o no), y problemas con la evaluación de los resultados (incluyendo el uso de una mínima reducción en las puntuaciones de mostrar "la respuesta," la falta de evaluación de la calidad de vida o la recuperación, un alto índice de interrupción, destacando selectivas de resultados favorables en los resúmenes de las publicaciones y la información deficiente de los efectos secundarios).
Mientras Flupentixol una forma inyectable de antipsicótico que se da cada dos semanas se utiliza extensivamente hay poca evidencia que apoye este uso. Existen pocos datos a largo plazo sobre los beneficios de los antipsicóticos (más allá de dos o tres años). Se recomienda que si una persona es sin síntomas durante un año detener el uso de antipsicóticos ser considerados.
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